Repositório Institucional UP Campus sede – Ecoville Dissertação Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia Industrial
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Tipo: Dissertação
Título: Análise da expressão tecidual de insulina, glucagon, PPAR-γ E IGF-1 em ratos wistar submetidos à gastrectomia vertical
Autor(es): Fuchs, Taíse
Primeiro Orientador: Casagrande, Thaís Andrade Costa
Primeiro coorientador: Loureiro, Marcelo
Resumo: A obesidade e as co-morbidades associadas a ela como o diabetes tipo 2, hipertensão arterial, dislipidemias, esteatose hepática e apneia do sono, entre outros, tornaram-se um problema de proporções epidêmicas. Como a perda de peso leva a melhora das afecções associadas à obesidade, inclusive o diabetes, o tratamento visa principalmente o emagrecimento do paciente. A cirurgia bariátrica vem demonstrando resultados efetivos não só em indivíduos com diabetes tipo 2, mas também com outros distúrbios metabólicos. Os mecanismos fisiológicos pelos quais isso ocorre não estão totalmente explicados, porém acredita-se que a manipulação cirúrgica gastrointestinal promova mudanças hormonais distintas, que resultam, entre outras coisas, em melhora da captação de glicose pelos tecidos. Para investigação dessa hipótese, modelos animais têm sido utilizados, porém muitos não refletem a condição da patogênese no ser humano. Além disso, o próprio mecanismo de expressão dos hormônios envolvidos no metabolismo da glicose em animais não está completamente desvendado, o que interfere no entendimento do processo no ser humano. Este trabalho teve por finalidade (i) revisar o papel da cirurgia bariátrica, em especial a técnica de gastrectomia vertical no diabetes tipo 2, assim como os tipos de modelos animais necessários para o estudo desse tema; (ii) investigar a expressão tecidual de hormônios relacionados à homeostasia da glicose, em diferentes tecidos-alvo, utilizando modelo de rato Wistar não obeso e não diabético, submetido a gastrectomia vertical. Para isso foram utilizados 30 ratos machos, não diabéticos, com 12 semanas de idade, divididos em três grupos denominados Grupo sleeve gástrico (SG) (n=12), Grupo pair fed (PF) (n=9) e Grupo ad libitum (AL) (n=9), sendo o grupo SG submetido ao procedimento de gastrectomia vertical, enquanto os outros dois à laparotomia exploratória, sem intervenção gástrica. A glicemia em jejum foi mensurada semanalmente, assim como a insulina plasmática. Outras mensurações incluíram peso corporal, consumo alimentar, teste de tolerância a glicose oral e avaliação da expressão de insulina, glucagon, receptor ativado por proliferador de peroxissoma gama (PPAR-γ) e fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) em tecidos-alvos. Tanto o consumo quanto o peso corporal mostraram-se significantemente reduzidos nos grupos SG e PF após o procedimento cirúrgico, enquanto hiperinsulinemia pós-prandial com euglicemia foi observada nos animais operados. A análise tecidual indicou aumento da expressão de insulina nos tecidos-alvo, enquanto glucagon, PPAR-γ e IGF-1 demonstraram diminuição de expressão na maioria dos tecidos avaliados. Os resultados apresentados sugerem que a gastrectomia vertical interfere no metabolismo da glicose sem, contudo alterar os valores glicêmicos basais.
Abstract: Obesity and co-morbidities associated, namely type 2 mellitus diabetes, hypertension, dyslipidemias, hepatic steatosis and sleep apnea have been considered an epidemiological problem. The treatment aims primarily the weight loss since leads to improvement of conditions associated with obesity, including diabetes. Bariatric surgery has shown effective results in patients with type 2 diabetes, and also with other metabolic disorders. Although the associated physiological mechanisms are not fully explained, it is suggested that the gastrointestinal surgical manipulation promotes different hormonal alterations, as for example the improved glucose uptake by tissues. Several animal models have been used to investigate this hypothesis, however they do not often reflect the pathogenesis conditions in humans. In addition, expression mechanism of the hormones involved in glucose metabolism in animals is not completely studied, and may affect the understanding of this process in humans. The aims of this study were: (i) to review the role of bariatric surgery, mainly sleeve gastrectomy technique, in type 2 diabetes, as well as the animal models commonly used; (ii) to investigate the tissue expression of hormones related to glucose homeostasis in different target tissues, using model non obese and non diabetic Wistar rat underwent to vertical gastrectomy. Thus, 30 male non diabetic rats, 12-week-old were used, divided in three groups denominated sleeve gastric (SG) group (n=12), pair fed (PF) group (n=10) and ad libitum (AL) group (n=8). The SG group was submitted to sleeve gastrectomy procedure, while the two others groups were submitted to exploratory laparotomy with no gastric intervention. The fasting glucose was measured weekly, as well as plasma insulin. Body weight changes, food intake, oral glucose tolerance test and evaluation of insulin, glucagon, peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ) and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) expression in target tissues were assessed. After surgery, the food intake and body weight reduced significantly in SG and PF groups, while postprandial hyperinsulinemia with euglycemia were only observed in the operated animals. Tissue analysis showed an increase of insulin expression in the target tissues, and a decrease in glucagon, PPAR-γ and IGF-1 expression in most assessed tissues. These results suggest that the vertical gastrectomy interferes in the glucose metabolism without changes in baseline blood glucose values.
Palavras-chave: Biologia celular
Obesidade
Cirurgia bariátrica
Diabetes
Expressão tecidual
CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL
Idioma: por
País: Brasil
Editor: Universidade Positivo
Sigla da Instituição: UP
Departamento: Pós-Graduação
Programa: Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia Industrial
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
URI: https://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/handle/123456789/2599
Data do documento: 2016
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